臨床應用》發展潛力無窮 不治症可望找到解藥

【民生報／本報醫藥暨國外新聞組／聯合報導】
2006.10.03 03:23 am


「核糖核酸干擾現象（RNAi）幾乎就像無敵鐵金敵一樣！」談到RNAi的臨床應用，成大生化所副教授張文粲興奮地形容，很多目前難纏的疾病，不論是基因變異所造成的癌症，或是遺傳性高血脂症、糖尿病，甚至病毒引起的愛滋、肝炎或令人聞風喪膽的新型流感等，未來都可望藉此找到解藥。
其實，生物體本來就有能力關閉特定基因，產生所謂的「基因沈默（gene silencing）」現象；但過去科學界並不了解其機轉，也無從應用這種自然機制來對付疾病，而RNAi的發現，便如同習武者打通了任、督二脈，功力一夜大增。

張文粲說，許多疾病都與基因相關，未來只要知道那個基因出問題，就能設計專門的RNA藥物，正中靶心；其中，醫界目前研究最多的即癌症，因為，腫瘤的發生常因體內致癌基因異常表現，若用RNAi的方法，將可望抑制這些基因，或者，至少讓某些基因對藥物的反應變好，使療效加乘。

而高血壓、高血脂、糖尿病等代謝疾病，甚至阿滋海默症等神經性疾病，也有人正研究利用RNAi的基因療法。

此外，許多感染性疾病，如愛滋、病毒性肝炎、小兒麻痺等，也是因為人體內有特殊蛋白質，可讓病毒利用，才會一發不可收拾；醫學界目前正研究，如何開發出特殊的RNA藥物，抑制人體產生特定蛋白質，將這些外敵拒於門外。

例如，美國目前研究愛滋的RNAi療法頗有進展，科學家取出病人的骨髓造血幹細胞，轉植特定基因片斷後，放回體內，便可抑制愛滋病毒複製，且骨髓新生的淋巴細胞都具相同的免疫功能，如此愛滋病毒就無法在體內作亂。

台大醫學院臨床醫學研究所所長陳培哲也表示，RNAi在發展抗病毒藥物上，的確潛力無窮，像B、C肝病毒，都可利用此一機制，使人體產生特殊的蛋白，抑制病毒作用。

不過，他強調，這項技術發展不到十年，而藥物的研發相當費時，短期內恐難立即出現治療性藥物；但小劑量的預防藥物，研發容易，安全顧慮也較少，陳培哲認為，如流感病毒的預防性藥物，若採吸入型式，或許可提早問世。

RNAi的另一大用途，是成為研究基因功能的利器，有助揭開人體的基因奧秘。人體有近三萬個基因，但許多基因的功能至今仍不清楚，而利用RNAi的機制，只要抑制某一基因，觀察產生的變化，便能得知其功能作用。

台北醫學大學細胞及分子生物研究所所長李宏謨指出，以前若懷疑訊息傳遞是某一基因的作用，必須大費周章，將基因剔除來驗證，現在只要合成一小段的雙股RNA，讓這個基因失去作用即可，提供科學研究快速又有效率的方法。

【2006/10/03 民生報】@